مقایسه عملکرد چهار سلول t مهندسی شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد her۲ در مواجهه با سلول های سرطانی سینه

نویسندگان

فاطمه رحیمی جمنانی

fatemeh rahimi jamnani department of medical biotechnology, biotechnology research center, pasteur institute of iranگروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران فاطمه رهبری زاده

fatemeh rahbarizadeh department of medical biotechnology, faculty of medical sciences, tarbiat modares universityگروه بیوتکنولوژی پزشکی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس فریدون مهبودی

fereidoun mahboudi department of medical biotechnology, biotechnology research center, pasteur institute of iranگروه بیوتکنولوژی پزشکی، مرکز تحقیقات بیوتکنولوژی، انستیتو پاستور ایران محمدعلی شکرگزار

mohammad ali shokrgozar national cell bank of iran, pasteur institute of iranبانک سلولی ایران، انستیتو پاستور ایران

چکیده

مقدمه و هدف: به­کارگیری سیستم ایمنی فرد بیمار و سلول های t (به­عنوان بازوی قدرتمند سیستم ایمنی) در ازبین­بردن سلول های سرطانی، ازجمله روش های درمانی امیدبخش محسوب­می شود؛ در این راستا، سلول هایt  مهندسی­شده بیان­کننده رسپتورهای کایمریک دارای نانوبادی (آنتی­بادی تک دومینی شتری) که قادر به شناسایی آنتی ژن سرطانی her2 هستند، راهکاری مؤثر در درمان هدفمند سرطان سینه است.   مواد و روش ها: از نانوبادی های ضد آنتی­ژن her2، به­عنوان قطعه شناساگر آنتی­ژن در رسپتورهای کایمریک nbher2-hhigg3-cd28-ox40-cd3ζ (طویل) و nbher2-higg3-cd28-ox40-cd3ζ (کوتاه) در سطح سلول­های t استفاده­شد. میزان بیان رسپتورها در غشای سلول های t ترانسفکته با روش rt-pcr بررسی­شد. عملکرد سلول­های t مهندسی­شده در مواجهه با سلول های سرطانی سینه براساس میزان تولید اینترلوکین2 و ازبین­بردن سلول های سرطانی براساس میزان فعالیت آنزیم لاکتات دهیدروژناز، ارزیابی­شد.   نتایج: رسپتورهای کایمریک با ناحیه فضاساز طویل و قطعه کمک سیگنالی ox40 با نانوبادی های   rr6 و rr16 که ناحیه نزدیک غشایی her2 را شناسایی­می کردند، باعث عملکرد بهتر سلول های t در مواجهه با سلول های سرطانی سینه شدند. درحالی­که نانوبادی های rr4 و rr10 که ناحیه دیستال آنتی­ژن her2 را مورد هدف قرارمی­دادند نتایجی بهتر را با سازه­های کایمریک دارای ناحیه فضاساز کوتاه نشان­دادند.    نتیجه گیری: با توجه به خصوصیت اتصالی نانوبادی، می­توان رسپتورهای کایمریک کاراتری طراحی­کرد که سلول­های t مهندسی­شده دارای این رسپتورها، قدرتی بالا در شناسایی سلول های سرطانی سینه و ازبین­بردن آنها داشته­باشند.

برای دانلود باید عضویت طلایی داشته باشید

برای دانلود متن کامل این مقاله و بیش از 32 میلیون مقاله دیگر ابتدا ثبت نام کنید

اگر عضو سایت هستید لطفا وارد حساب کاربری خود شوید

منابع مشابه

مقایسه عملکرد چهار سلول T مهندسی‌شده با رسپتور کایمریک حاوی نانوبادی ضد HER2 در مواجهه با سلول‌های سرطانی سینه

 Background and Objective: Harnessing immune system and its powerful arm, T lymphocytes, against tumor cells are yielding promising results in cancer immunotherapy. Using two arms of immune system in the designing of engineered T cells expressing chimeric receptors with anti-HER2 nanobody (camelid single domain antibody) seems to be an effective strategy in the targeted cancer therapy.   ...

متن کامل

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

متن کامل

اثر بربرین در تنظیم آستروسیتهای Gfap+ ناحیه هیپوکمپ موشهای صحرایی دیابتی شده با استرپتوزوتوسین

Background: Diabetes mellitus increases the risk of central nervous system (CNS) disorders such as stroke, seizures, dementia, and cognitive impairment. Berberine, a natural isoquinolne alkaloid, is reported to exhibit beneficial effect in various neurodegenerative and neuropsychiatric disorders. Moreover astrocytes are proving critical for normal CNS function, and alterations in their activity...

متن کامل

بررسی سمیت نانوذرات در مواجهه با سلول

فناوری نانو با سرعت رو به رشدی، مواد جدید و محصولاتی بر پایه نانو ابزار، تجهیزات و ذرات نانو خلق می‌کند و به همین دلیل پژوهش سمیت نانومواد، به طور جدی ضرورت پیدا می‌کند. زیرا با کوچک شدن اندازه ذرات تا ابعاد نانو، ویژگی‌های سطحی آن‌ها نیز تغییر می‌کند و فعالیت شیمیایی افزایش می‌یابد که منجر به سمیت نیز خواهد شد. در ابتدا باید از نحوه ورود نانوذرات به بدن آگاهی یافت تا با ارزیابی جذب نانومواد به...

متن کامل

ساخت گیرنده کایمریک لنفوسیت t دارای کمک محرک ox۴۰ علیه سلول های سرطان سینه

مقدمه و هدف: گیرنده­های کایمریک سلول­های t روش خوبی برای ایمنوتراپی سرطان فراهم کرده است. در این گیرنده بجای قطعه متغیر گیرنده سلول t از نانوبادی استفاده شده است. نانوبادی یا vhh کوچکترین قطعه آنتی بادی زنجیره سنگین شتری است که قابلیت اتصال به آنتی­ژن دارد و نیز همولوژی بسیاری با vh انسانی داشته، از قدرت ایمنی زایی اندکی بهره مند است. سازه رسپتور کایمریکی که در آزمایشگاه ما ساخته شده دارای vhh-...

متن کامل

ماستوسیت های برآمده از محیط کشت حاوی اینترلوکین-3 موجب سلول کشی طبیعی سلول های سرطانی می شوند

سلول های سلول کش طبیعی (Natural cytotoxic=NC) به عنوان یکی از بازوهای سیستم ایمنی ذاتی نابود کننده سرطان در انسان و حیوانات مطرح هستند. شاخص NC-1.1 نیز به عنوان یکی از رسپتورهای موجود بر سطح این سلول ها گزارش شده است. علیهذا هویت این سلول ها و نیز نقش رسپتور یا رسپتورهای موجود بر آنها به خوبی مشخص نیست. از طریق کشت سلول های طحال موش در آزمایشگاه و با استفاده از آنتی بادی ضد رسپتور NC-1.1 این مط...

متن کامل

منابع من

با ذخیره ی این منبع در منابع من، دسترسی به آن را برای استفاده های بعدی آسان تر کنید


عنوان ژورنال:
دانشور پزشکی

جلد ۲۰، شماره ۱۰۶، صفحات ۱۳-۲۴

میزبانی شده توسط پلتفرم ابری doprax.com

copyright © 2015-2023